鋰與阿茲海默症：從腦中微量金屬到可能的治療新路徑

文/闕特·居披梯博士

發表於2025/10/3

阿茲海默症（Alzheimer’s disease, AD）至今仍是醫學界最棘手的神經退行性疾病之一。

全球有數千萬人受其影響，典型症狀包括記憶力衰退、學習困難與日常生活能力喪失。儘管科學界投入數十年努力，針對β-類澱粉蛋白（amyloid-β, Aβ）與 tau 蛋白的治療策略屢遭挑戰，目前僅有少數藥物能在有限程度上延緩病程。

然而，2025年初，一項來自哈佛醫學院（Harvard Medical School）與合作機構的研究引發廣泛關注。研究團隊在《Nature》發表論文，指出鋰（Lithium）這一微量金屬，可能是阿茲海默症發展中的隱藏關鍵。

一、大腦中的鋰缺失

研究者檢測了數百份來自健康成年人、輕度認知障礙（Mild Cognitive Impairment, MCI）患者以及阿茲海默症患者的腦組織樣本，發現一個驚人的趨勢：鋰在病程的最早期就明顯下降。

在前額葉皮質（prefrontal cortex）的分析顯示，在27種被檢測的金屬元素中，只有鋰呈現顯著減少。而進一步的實驗則顯示，Aβ斑塊似乎「捕捉」了鋰，降低其在神經元可利用的濃度。換言之，鋰的缺乏並非單純飲食不足，而可能直接來自病理過程本身。

二、小鼠模型的佐證

為了驗證鋰與神經退化的因果關係，團隊進一步在小鼠中進行實驗。他們限制小鼠飲食中的鋰，使其腦內濃度下降。結果顯示：

1、Aβ與tau蛋白快速堆積 2、神經發炎與免疫細胞異常活化 3、髓鞘變薄、突觸受損 4、記憶與學習能力顯著下降

這些變化高度模仿人類阿茲海默症的病程。

更具啟發性的是，研究者使用了一種名為乳清酸鋰（Lithium orotate）的化合物。由於其不易被Aβ斑塊截留，低劑量的乳清酸鋰能夠恢復腦中鋰的可利用性，並在小鼠中逆轉記憶缺陷與病理堆積。重要的是，在實驗中並未觀察到明顯的毒性。

三、潛在意義與風險

雖然這些發現令人振奮，但仍有幾點需要謹慎看待：

1、證據層級：目前結果來自人類腦組織分析與動物模型，尚無臨床試驗證實療效。

2、安全性問題：鋰鹽（例如臨床常用的碳酸鋰）有窄小的治療窗口，過量可能損害腎臟、甲狀腺與心臟。即使乳清酸鋰在小鼠實驗中安全，也不能直接推論至人體。

3、個體差異：鋰的代謝與分布可能因人種、年齡、飲食與共病而有所不同，需要更大規模的流行病學與臨床驗證。

四、如果成真，醫療將如何改變？

若未來臨床試驗證實鋰缺乏與阿茲海默症之間的因果關係，並找到安全有效的補充方式，醫學界可能迎來幾項突破：

1、早期診斷工具：血液或腦液鋰濃度檢測，可能成為一種新的生物標誌（biomarker），協助醫師在症狀出現前就辨識高風險族群。

2、預防策略：低劑量、長期的鋰補充，或許能延緩病程發展，降低失智症的社會負擔。

3、治療新路徑：與現有的抗Aβ或抗tau藥物結合，鋰療法可能形成「多重打擊」的治療模式，從病因與症狀兩端同時介入。

4、公共衛生影響：若鋰的作用獲得確認，甚至可能推動飲用水或膳食補充的政策討論，類似過去氟化物在牙齒保健的應用。

五、科學的下一步

如同許多重大突破一樣，這項發現為阿茲海默症研究帶來新的方向，也提醒我們謹記「從小鼠到人類」的漫長距離。即便如此，鋰的故事也顯示了：

有時候，解答不在新穎的分子或昂貴的藥物，而可能藏在人體早已熟悉的微量元素中。

在未來幾年，科學界將密切關注鋰相關的臨床試驗結果。倘若這條路徑真的成真，它不僅可能改變我們對阿茲海默症的理解，也將改寫人類面對神經退行性疾病的戰略版圖。

參考資料

Aron, L., Yankner, B. A., et al. (2025). Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature.

Harvard Medical School. (2025). Lithium and Alzheimer’s disease: Study reveals early deficiency in the brain. [News Release].

Nature News & Views. (2025). A trace element’s role in neurodegeneration.

Science Magazine. (2025). Lithium’s surprising link to Alzheimer’s pathology.